新闻来源：肿瘤学实验室

近日，我院曾林涓团队在国际重要期刊npj Precision Oncology（中科院1区期刊，IF:8）发表了胰腺癌相关的最新研究成果：系统解析了MIF+肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的促癌机制，并证实其通过激活ERK/AKT信号通路和上皮-间质转化（EMT）促进肿瘤进展，为胰腺导管癌（PDAC）的免疫治疗提供了新的潜在靶点。

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一。中国癌症中心发布的恶性肿瘤流行数据显示，胰腺癌在我国的发病率位居第10位，死亡率位居恶性肿瘤第6位，死亡率呈上升趋势。在胰腺肿瘤的组织学亚型中，胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是最常见的亚型，其5年生存率仅为13% 。肿瘤微环境是影响肿瘤生长、转移以及治疗耐药的关键因素。胰腺癌微环境拥有丰富的间质区，远高于其他实体瘤。这种致密的基质严重阻碍了T细胞的浸润，从而导致免疫治疗策略对PDAC的疗效不佳。作为肿瘤微环境的重要组成部分，肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-associated neutrophils，TANs）参与了PDAC的发生和发展进程。研究表明，TANs既能通过直接或间接方式作用于肿瘤细胞，也能通过影响肿瘤微环境及其免疫组分来发挥作用。

这项研究通过整合PDAC的单细胞RNA测序和bulk RNA-seq数据，鉴定出七种不同的中性粒细胞亚型。其中，OLR1+中性粒细胞和MIF+中性粒细胞被归类为TANs。研究详细表征了这些中性粒细胞亚群在PDAC中的临床相关性、动态转化过程、功能特性、细胞间通讯网络及转录因子活性。该研究随后在PDAC组织、原位胰腺肿瘤模型以及患者来源移植瘤（Patient-derived xenograft，PDX）模型中全面验证了MIF+ TANs的存在。

机制上，该研究证实MIF+ TANs通过激活ERK和AKT信号通路及上皮间质转化（Epithelial‒mesenchymal transition，EMT）进程，显著促进PDAC细胞的增殖与迁移能力。这项研究提示，MIF+ TANs可作为PDAC患者潜在的治疗新靶点。

中山五院肿瘤中心曾林涓主任医师为最后通讯作者，2022级博士研究生曾艳为第一作者。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41698-025-01085-3

审稿专家：曾林涓

通讯员：曾艳